本病主要症状表现为在口腔、手掌和足部出现疱疹、溃疡，同一患者皮肤黏膜病损不一定全部出现，可仅出现皮疹或疱疹性咽峡炎。接下来我们一一叙述。
1.本病全身症状轻微，发疹前可有低热、头痛、食欲不振等症状。
2.口腔：即在口腔的舌、两颊部或口唇出现疼痛性小水疱，很快破溃形成溃疡，周围绕以红晕。
3.手足部：出现米粒至豌豆大小丘疹及水疱，丘疹或者水疱常呈椭圆形、线形或新月形。水疱形态上，疱壁薄，内容澄清，呈珠白色，长径与皮纹的走向一致。皮疹消退后不留痕迹，无色素沉着。
4.臀部：使用尿布的儿童，水疱和红斑性水肿性斑丘疹可出现在臀部。
5.少数重症病例症状：少数病例（尤其7~12个月者）病情进展迅速，在发病1～5天左右出现脑膜炎、脑炎（以脑干脑炎最为凶险）、脑脊髓炎、肺水肿、循环障碍等，极少数病例病情危重，可致死亡，存活病例可留有后遗症。
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