2010年与苗侨伟、朱泳腾合作主演都市情感励志剧《金枝玉叶》，饰演杜川。同年在张国立、唐国强主演的电视剧《风雨同舟》中饰演王龙一角。
2011年与吴秀波、张嘉译领衔主演首部医疗剧《心术》，在剧中饰演谷超华。 同年参与拍摄胡静、陈楚河主演的民国宅斗戏《笑红颜》，饰演苏明利。 与黄海冰、张萌主演建党90周年献礼剧《开天辟地》，在剧中饰演汪精卫一角。
2013年搭档霍思燕、张晓龙主演怀旧情感剧《幸福在哪里》，饰演腹黑反派韩江川。 同年在胡静、翁虹主演的电视剧《泪洒女人花》中饰演高立伯一角。 10月凭借战争剧《打狗棍》中二丫头一角，获得了观众最喜爱的角色人物奖。
2014年搭档杨志刚、肖茵领衔主演年代传奇大剧《勇敢的心》，饰演赵舒城。 同年主演的电视剧《灵魂摆渡》《绝地枪王》也相继播出。
于毅的老婆是谁?于毅的老婆是杜若溪吗?
最近有个传言称，于毅的老婆是杜若溪，这是真的吗?其实这是错误的，于毅老婆杜若溪是一个假消息，杜若溪是严宽的老婆。于毅于杜若溪只是合作出演了电视剧《勇敢的心》，那么既然于毅老婆杜若溪是假的，那么于毅真老婆是呢?我们来了解一下。
近日，由杨志刚、于毅、张少华、杜若溪等主演的电视剧《勇敢的心》热播。其中赵舒城扮演着于毅个人资料主演过的电视剧等都引起网友关注，于毅老婆是谁也得到网友热搜。据悉，于毅饰演的赵舒城这个角色，由进步青年、国家栋梁一步步堕落到日本汉奸、人民公敌，其跌宕起伏的一生，不禁让人扼腕。
在《勇敢的心》中，于毅饰演的赵舒城看点十足，人物从最初的善良逐渐转变成为邪恶反派，非常考验演员的演技实力。于毅的戏份常常慷慨激昂，他表示在这部戏中的演出中，会非常投入去体会赵舒城这一“反派”角色，甚至有时候“眼神恶毒”。采访时，于毅笑言： “这次演《勇敢的心》赵舒城，演着演着导演说你怎么变了……演他没变坏之前，我是一个非常阳光的人，每天到现场玩的都非常开心。虽然现在也开心啊，但是在某些状态的时候，很多人他们可能一回身会看到我非常恶毒的眼神。”他解释说，因为赵舒城这个角色每天在做的事情就是每天杀各种人，如何报复得罪过他的人。于毅总结道：“赵舒城已经被欲望侵蚀的有些变态了。“因为投入戏中，所以那段时间于毅的情绪不好。于毅表示， 这个时候的家人就会说不要打扰他，让他发泄去，他觉得真的挺对不起家人。但是于毅表示，”等家里人他们看到电视上我塑造的这个角色的时候，他们会衷心的为我高兴。
于毅老婆杜若溪纯属谣言，那于毅老婆是谁呢?据悉，于毅对于自己的家庭十分的保护，对于自己的妻子并没有过多的在媒体面前透露过。只知晓，妻子曾在于毅拍摄《灵魂摆渡》时探班。据了解，于毅为《灵魂摆渡》献上了很多“第一次”，如第一次拍惊悚片，第一次网络剧，第一次饰演奇幻色彩的角色，第一次全裸出镜等。传在拍摄《色戒》中浴室裸露戏和激情床戏时，于毅的老婆亲临现场监工并要求删除大量激情戏份，着实让剧组和于毅出了身汗。而至于于毅老婆具体信息等都并不知晓，想必于毅是很保护妻子的哦!
看过以上的资料真的更加深入的了解了这位演员，于毅优秀又低调，对家庭又非常的负责，很棒的一个男人，男演员!