《长安十二时辰》主演 雷佳音：饰演张小敬，原是长安不良帅，因罪被关押。
他熟悉长安地下世界，重情重义、身怀绝技，临危受命负责在十二时辰内阻止恐怖袭击，守护长安。
易烊千玺：扮演李必，靖安司司丞，少年天才，心怀天下，一心辅佐太子，为保长安太平，启用张小敬对抗狼卫，在复杂的局势中周旋。
周一围：饰龙波，狼卫背后主谋之一，原名萧规，曾是戍边战士，因对朝廷不满，策划了这场惊天阴谋，试图改变现状。
热依扎：饰演檀棋，李必的婢女，聪明伶俐、忠心耿耿，擅长舞蹈，在李必和张小敬查案过程中起到重要辅助作用，与张小敬也产生了特殊情感。
芦芳生：演右相林九郎，老谋深算、权倾朝野，为巩固自身权势不择手段，在长安危机四伏之时，仍在朝堂争斗中谋取私利。
尹铸胜：扮演太子太师何执正，足智多谋，心系国家和太子，暗中助力李必等人，在复杂的政治局势中为正义发声。
剧情分集介绍（部分关键集数） 第1集 故事开篇，长安街头热闹非凡，然而暗处却涌动着危机。
突厥狼卫潜入长安，意图在上元节当晚制造恐怖袭击。
靖安司司丞李必紧急受命调查此案，他深知时间紧迫，必须在十二时辰内找出狼卫并阻止阴谋。
李必决定启用死囚张小敬，张小敬曾是不良帅，熟悉长安的每一个角落和三教九流。
张小敬为求生机，答应李必的条件，开始追查狼卫踪迹。
与此同时，狼卫在长安城内展开杀戮，局势愈发紧张。
第5集 张小敬凭借对长安的了解和过人的胆识，逐渐摸到狼卫的线索。
他与狼卫多次交手，在激烈的冲突中，发现狼卫背后似乎有更大的势力在操控。
李必在靖安司统筹全局，却遭到右相林九郎的掣肘。
林九郎对靖安司的行动心存疑虑，试图削弱李必的权力，以便掌控局势。
而张小敬在追查过程中，结识了歌姬檀棋，檀棋被张小敬的侠义之心所打动，暗中帮助他传递消息。
第10集 随着调查深入，张小敬发现狼卫目标并非简单的破坏，而是针对长安的一个重大阴谋。
他与李必联手，顺藤摸瓜，逐渐接近真相。
然而，他们的行动引起了敌人的警觉，狼卫开始设下陷阱，企图将张小敬等人一网打尽。
在一次激烈的交锋中，张小敬的兄弟们为保护他牺牲，这让他更加坚定了与敌人斗争到底的决心。
同时，朝堂之上，太子与右相的争斗也愈发激烈，各方势力都在为自己的利益角逐。
第15集 张小敬和李必终于找到了狼卫的藏身之处，一场惊心动魄的对决展开。
经过一番苦战，张小敬成功消灭大部分狼卫，但关键人物逃脱。
此时，他们得知阴谋背后还有更复杂的势力牵扯其中，包括一些朝廷官员。
李必面临巨大压力，既要应对外部的恐怖威胁，又要在朝堂争斗中周旋。
而张小敬在战斗中受伤，却不顾伤势继续追查线索，他坚信只有找到幕后主谋，才能真正拯救长安。
第20集 随着线索逐渐汇聚，真相越来越近。
张小敬发现主谋之一竟是龙波，龙波原名萧规，曾是他的战友。
萧规因对朝廷的腐败和不公深感失望，决定策划这场恐怖袭击，以血祭长安来唤醒世人。
李必试图劝说萧规放弃计划，但萧规心意已决。
与此同时，右相林九郎为了达到自己的政治目的，暗中与敌人勾结，企图利用这次危机打压太子。
长安陷入内忧外患的绝境，张小敬和李必能否力挽狂澜，成为悬念。
第24