大S出道至今，给人印象最深刻的两段恋情就是和蓝正龙和周瑜民，尤其是周瑜明，当年两人的互动真的很甜蜜，很多人好奇大s周渝民有孩子嘛？据悉，二人相爱四年，曾有过结婚的打算，但是最后并没有孩子，也最终分手了。
大Ｓ与仔仔因合作《流星花园》熟识，后来，大S和蓝正龙谈恋爱，四年后，大S再度合作周渝民，二人在战神中出演一对情侣。
当时，情侣档大S和蓝正龙因为典型的帅哥靓女搭配，羡煞无数圈中人。虽然在感情发展中也曾有小磕小碰，但是性格迥异的两个人还是感情日浓，让人对这对玉女金童充满期待。
但是爱情的道路上始终充满变数。蓝正龙的好友郭世伦曾在节目中表示，蓝正龙真的很爱大S，蓝正龙以前会常常和好友出去喝酒、打球，可是谈了恋爱之后，他花了很多时间陪在大S身边，就是为了要打进那群姊妹淘的圈子里，不过蓝正龙常常很苦恼，因为自己不知道女生到底在想什么。
同时，大S在拍摄《战神》时对仔仔的依赖也是干扰了大S和蓝正龙之间的关系。某次记者会，大S开玩笑逗仔仔：你不会介入我和蓝正龙之间吧？
当时仔仔还幽默地回答：我能保证不介入，但我不能保证戏杀青后，你会不会爱上我。这样的对话虽然玩笑成分居多，但熟悉大S的记者均认为，大S性格非常直，是不太喜欢撒谎的。
最终，大S和蓝正龙分手，同时，她和周渝民之间的爱情火花也越来越大，二人在不同时间接受媒体采访时异口同声地承认在剧中曾经对对方动心。
后来，周渝民出车祸，大S第一个赶到现场，二人恋情因此曝光，但是2008年，二人恋情迎来尽头，在《爱的发声练习》记者会上，大S自曝，以前的她是爱情第一工作第二，自与仔仔分手后，突然觉得工作重于一切。
对于大S的感情论调，仔仔经纪人只表示这是大S的个人观感，仔仔不便回答。不过曾与大S爱得如痴如缠现在仍一往情深的仔仔本人，想必一定是伤心得不得了。
与大S的果断放弃大踏步往前走不同，腼腆的仔仔显得更为痴情。仔仔曾在公开场合大赞大S肤质第一，绝对是女艺人中第一名，而他选择另一半的基本条件就是要皮肤好。
另外，仔仔还在分手后公开表示大S是跟自己合作过的女艺人中嘴唇最温暖的，她的特别扎实，是自信又温暖的。
2009年，周渝民上康熙来了，小S不停追问：你对我姐还有感觉吗？仔仔结巴地说：我对她的感觉是……话还没说完，小S就抢话说：原来你对她还是有感觉的。
接连被小S陷害、逼问，仔仔终于忍不住对小S说：你你你……你这个人就是这样乱讲话，所以才跌倒。
原来节目开录前，小S椅子没坐好跌了一跤，当场屁股先着地，仔仔被逼急了在节目上说小S是报应，惹得全场大笑。
关于大S周渝民分手原因，据悉，分手的导火线，是仔仔和李冰冰合作电影《蝴蝶飞》传绯闻，两人新片中有激烈床戏，大S曾专程去拍摄现场监场，然而绯闻仍传个不停，令大S打翻醋坛。
消息又指仔仔拍《蝴蝶飞》时抑郁症轻微复发，二人又聚少离多，两人曾在电话中大吵了一场。还有说大S逼婚不成，最后分手的。
关于这些说法，两人积极否认的只有一个，那就是劈腿传闻。