2003年，因主演武侠剧《雪花女神龙》而步入演艺圈。
2005年，主演古装武侠剧《君子好逑》。
2008年，凭借剧情片《立春》提名第27届金鸡奖最佳女配角奖；同年，她还主演古装武侠剧《八大豪侠》。
2009年，因主演传奇剧《闯关东中篇》获得更多关注。
2010年，主演都市悬疑剧《无懈可击之美女如云》和青春励志喜剧《青春期撞上更年期》。
2011年，主演爱情剧《新拿什么拯救你，我的爱人》及都市商战剧《无懈可击之高手如林》；同年，她还与高云翔在北京举行婚礼。
2014年，因在武侠剧《神雕侠侣》中饰演古墓派创始人林朝英再次受到关注。
2016年6月2日，董璇在北京产下女儿小酒窝。
2017年，出演年代剧《探戈》。
2018年，出演的古装剧《三国机密之潜龙在渊》播出。
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