2004年，熊乃瑾因出演古装剧《问君能有几多愁》而正式出道。
2007年，熊乃瑾出演了个人的首部大银幕处女作《信箱》。
2008年，熊乃瑾出演了言情剧《故梦》。
2010年，熊乃瑾出演了古装剧《水浒传》。
2012年，熊乃瑾凭借网络剧《双城计中计》获得乐视影视盛典电影最具突破演员奖。
2013年，熊乃瑾出演了爱情剧《非缘勿扰》。
2015年，熊乃瑾主演了惊悚片《人皮拼图》；同年，她还出演了仙侠剧《青云志》。
2016年，熊乃瑾出演了玄幻剧《凤凰无双》。
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