于和伟出生于辽宁省抚顺市东洲区，毕业于上海戏剧学院96届表演本科班，2003年参演高希希执导的电视剧《历史的天空》正式出道。2009年，在古装剧《三国》中饰演刘备开始名气大增，随后主演了《青盲之越狱》、《幸福在路上》等剧；《下一站婚姻》获得中国当代题材电视剧最佳男演员奖。
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