主演 张译：饰演陈宝国，云南省缉毒总队队长，经验丰富、睿智果敢，带领团队全力侦破湄公河大案。
陈宝国：饰演公安部禁毒局局长房庆隆，运筹帷幄，为案件侦破提供重要支持和指导。
李修贤：饰演缅甸警察局副局长诺康的线人关庆林，在黑白边缘游走，为剧情增添复杂元素。
张志坚：饰演专案组法务专家，凭借专业知识助力案件依法推进。
剧情分集介绍（部分关键剧集） 第1集 2011年10月5日，两艘中国商船“华平号”和“玉兴8号”在湄公河金三角水域遭遇袭击，船员全部遇难，船上还被发现大量毒品。
消息传来，震惊全国。
云南省缉毒总队队长陈宝国临危受命，负责调查此案。
他迅速组建专案组，决心揪出幕后黑手，还遇难者一个公道。
第3集 陈宝国带领专案组抵达西双版纳，与当地警方合作展开调查。
他们走访了众多与案件有关的人员，包括商船幸存者和周边渔民，但收获有限。
同时，泰国警方称在案发海域查获毒品并逮捕了几名嫌疑人，然而这些嫌疑人身份和口供疑点重重，案件陷入僵局。
第5集 随着调查深入，线索指向了盘踞在金三角地区的大毒枭诺康。
诺康长期在该地区从事毒品交易、抢劫等犯罪活动，势力庞大且狡猾多端。
陈宝国意识到要想侦破此案，必须深入了解诺康及其团伙的活动规律，于是安排卧底收集情报。
第7集 卧底传回重要信息，诺康近期将有大规模毒品交易行动。
陈宝国抓住机会，联合老挝、缅甸等国警方准备实施抓捕行动。
行动中，各方警力密切配合，但诺康极其警觉，提前察觉到危险逃脱，不过警方还是缴获了大量毒品和武器，进一步掌握了诺康犯罪集团的罪证。
第10集 专案组通过分析各种线索，逐渐摸清了诺康的藏身之处。
在一次精心策划的突袭行动中，警方成功包围了诺康的一处据点。
经过激烈交火，虽然未能当场抓获诺康，但解救了多名被囚禁的人质，还获取了诺康与其他犯罪团伙勾结的关键证据，案件取得重大突破。
第13集 诺康在接连遭受打击后，变得更加疯狂。
他派人对参与案件调查的中方人员家属进行威胁恐吓，试图干扰案件侦破。
陈宝国不为所动，一方面加强对家属的保护，另一方面加大追捕力度，誓要将诺康绳之以法。
第15集 在多方努力下，诺康的踪迹再次被发现。
这次，中国、老挝、缅甸、泰国四国警方联合行动，布下天罗地网。
经过一场惊心动魄的水上追击战，诺康最终被成功抓获，押解回国接受审判。
第17集 - 大结局 诺康被押回中国后，进入司法审判程序。
专案组克服重重困难，整理出充分的证据链，确保诺康受到应有的法律制裁。
法庭上，诺康百般抵赖，但在铁证面前，最终被判处死刑。
至此，湄公河大案成功告破，遇难者沉冤得雪，彰显了中国维护公民生命财产安全和国际法治尊严的决心。